11月10日,《英国医学杂志》发表的一项证据综述显示,现有证据没有表明孕期使用对乙酰氨基酚(泰诺)与儿童自闭症或注意力缺陷多动障碍(ADHD)存在关联。该综述是对孕期使用对乙酰氨基酚安全性相关声明的直接回应。
研究人员表示,现有针对该声明的证据综述和研究结果,可信度处于“极低水平”。他们认为,此前研究中观察到的任何明显关联,可能是由家庭内部的遗传和环境因素所致。
研究人员补充说,监管机构、临床医生、孕妇、父母,以及受自闭症和ADHD影响的人群,都应了解现有评估存在质量缺陷;同时应告知孕妇,孕期若想缓解疼痛和发烧症状,可按需服用对乙酰氨基酚。
对乙酰氨基酚是孕期疼痛和发烧的推荐用药,且被全球监管机构认定为安全药物。目前相关的系统评估质量参差不齐。那些未对家庭共有重要因素、父母健康状况及生活方式等因素进行调整的研究,无法准确评估产前对乙酰氨基酚暴露对婴儿神经发育的影响。
为消除这一不确定性,英国利物浦大学、伯明翰大学和西班牙、澳大利亚等国的研究人员开展了一项高水平证据汇总分析,旨在评估现有证据的整体质量和有效性,以及孕期使用对乙酰氨基酚与后代患自闭症或ADHD风险的关联强度。
研究人员筛选出9项系统性综述,这些综述共纳入40项观察性研究,均涉及孕期对乙酰氨基酚使用和暴露与儿童患自闭症、ADHD或其他神经发育相关结局的风险关联。其中4项综述包含荟萃分析——这种统计方法通过整合多项研究数据,得出更精确的单一效应估计值。
研究人员仔细评估了每项综述的偏倚风险,并将研究结果的整体可信度评为高、中、低或极低等级。他们还发现,各综述之间的研究重叠程度极高。
所有综述均报告,母亲服用对乙酰氨基酚与后代患自闭症、ADHD或同时患两种疾病之间,可能存在一定至较强的关联。然而,9项综述中有7项提示,解读这些结果时需谨慎,因为纳入的研究存在潜在的偏倚风险,以及未测量或混杂因素的影响。
总体而言,这些综述结果的可信度为低至极低。仅有1项综述纳入了两项研究,它们适当调整了兄弟姐妹共有的遗传和环境因素可能产生的影响,并考虑了父母心理健康、生活方式等其他重要因素。
研究人员指出,经过调整后,这两项研究观察到的对乙酰氨基酚暴露与儿童自闭症及ADHD患病风险的关联均消失或减弱。这表明,这些因素在很大程度上解释了此前观察到的风险关联。
研究人员承认存在一些局限性。例如,纳入的综述在研究范围和方法上存在差异,无法探究用药时机和剂量的影响,分析也仅局限于自闭症和ADHD这两种结局。
但研究人员表示,该综述整合了所有相关证据,并采用成熟方法评估质量,结果显示“目前缺乏强有力的证据证明孕期使用对乙酰氨基酚与后代自闭症及ADHD存在关联”。
研究人员的结论是,现有证据基础不足以明确子宫内对乙酰氨基酚暴露与儿童期自闭症及ADHD的因果关系。控制家庭和未测量混杂因素的高质量研究,有助于完善关于对乙酰氨基酚暴露时间、持续时间及其与儿童其他神经发育结局关联的证据。
相关论文信息:https://doi.org/10.1136/bmj-2025-088141